2003年10月14日，已经16岁的梅西与巴萨签下了个人第一份职业合同：合同2012年到期，解约费高达3000万欧元。同年11月15日，时任巴萨主帅里杰卡尔德将梅西召入第二天对阵波尔图的友谊赛大名单，梅西在第75分钟替补出场。

2003-04赛季，他效力于巴塞罗那B队，整个赛季出场5次，但却没有进球，表现平平。

2004-2005

梅西于2004年10月16日正式代表巴萨一线队出场，打破了巴萨在西甲联赛出场最年轻的球员纪录。2005年5月1日，他在对阵阿尔巴塞特的比赛中，凭借罗纳尔迪尼奥的助攻攻入个人西甲首粒进球，以17岁10个月零7天的年龄打破了俱乐部最年轻的进球者纪录。2004-05赛季，梅西共踢了9场联赛。

梅西的转折点出现在2005年FIFA世青赛上，他在那届比赛中大放异彩，共攻入6球，其中两球是在决赛中打入的，最终不仅帮助国家队历史上第五次夺冠，还荣膺该届赛事的最佳射手和最有价值球员称号。

巴萨随后开始重用梅西，梅西也获得了一份持续到2014年的新合同。

2005-2006

2005-2006赛季联赛，巴萨客场对阵西甲另一支强队皇家马德里，梅西在场上的跑动间接削弱了对方球队的进攻，结果皇马主场0-3惨败给巴萨。

2006-2007

他不仅成为继前巴西国脚罗马里奥之后，13年多来首位在国家德比中攻入3球的巴萨球员，也是历史上第六位单独在比赛中攻入3球的球员。

同一赛季，2007年4月18日西班牙杯半决赛首回合对阵赫塔菲的比赛中，梅西从后场带球过掉赫塔菲五名球员（包括门将）后小角度射入空门，帮助巴萨5：2获胜。很多人把这粒进球与马拉多纳在1986年世界杯上打进的世纪进球相提并论。但不仅如此，梅西还迅速复制了马拉多纳的另一大杰作“上帝之手”。2007年6月9日，在联赛主场对阵西班牙人的比赛中，他用一个看上去与上帝之手十分相似的手球将球射入球门。很多媒体和球迷以这两粒进球为证据，将梅西视为马拉多纳的完美接班人。2006-07赛季，梅西出场33次，打进17球。梅西分别位列2007年欧洲足球先生和世界足球先生的第三名和第二名。

2007-2008

2007-08赛季梅西虽然受到伤病困扰，但仍在40场比赛中打入16球，而巴萨在这个赛季也暴露出太多不足，决定在下个赛季对阵容进行大量调整和重建。

2008-2009

2008-09赛季，梅西披上小罗离队后留下的10号球衣，成为新一代红蓝军团的领军人物。在2008年的欧洲足球先生和世界足球先生评选中，梅西均位居C罗之后，排名第二。2009年2月1日，在联赛客场对阵桑塔纳体育队的比赛中，他为巴塞罗那队攻入了俱乐部历史上的第5000个进球。2009年欧冠决赛，在埃托奥打进致胜一球后，梅西攻入职业生涯第一个头球c罗在哪个球队,西甲，也是对阵英格兰足球俱乐部的首粒进球，帮助巴萨2比0战胜曼联，夺得个人第二座欧冠奖杯。梅西该赛季共计攻入38球，并以9粒进球成为欧联杯最佳射手。随后他又分别击败C罗和克里斯蒂亚诺·罗纳尔多，荣膺欧洲足球先生和世界足球先生，同年为巴萨夺得六次冠军，实现了历史上唯一由非巴萨球队创造的从未实现、也永远不会再实现的大满贯。

2009-2010

2009-10赛季，梅西的进球纪录被一场又一场地打破。赛季结束时，梅西上演了四次帽子戏法（过去两次，职业生涯六次），其中包括2010年4月6日欧冠1/4决赛主场对阵阿森纳的“大四喜”。最终他以34球、8球分别登顶西甲和欧冠射手榜，成为双射手王。单赛季总进球数创下职业生涯新高，帮助巴萨连续两次夺得西甲冠军，彻底奠定了新一代诺坎普球王的地位，但在欧冠半决赛中不敌米兰，未能卫冕成功。虽然现在，梅西已经追平了罗纳尔多在1996年至1997年创造的47球纪录。

2010-2011

赛季前的西班牙超级杯第二轮，梅西对阵塞维利亚上演帽子戏法。赛季首轮，巴萨客场对阵桑坦德竞技，开场3分钟梅西便破门得分，但第二轮，巴萨主场不敌升班马赫拉克勒斯。虽然对阵马竞打进一球，但因对方后卫严重犯规，梅西不得不休息两周。复出之后，首战对阵马洛卡便攻入一球，梅西的进球潮势不可挡，随后的8场联赛，他打进10球，送出多次助攻。

第13轮，巴萨主场迎战皇马。梅西在“世纪德比”中为比利亚贡献两次助攻，最终以5-0大比分战胜对手，创造了近15年来巴萨在国家德比中首次主场大比分战胜对手，巴萨从第二名升至榜首。从第6轮到第23轮，巴萨创造了联赛16连胜的纪录。第31轮，梅西对阵阿尔梅里亚打入两球，追平了上赛季47球的纪录。联赛助攻达到17次。欧冠赛场上，梅西小组赛6球闯入16强。首轮，巴萨做客酋长永纳汉球场，虽然比赛中梅西助攻比利亚打入一球，但巴萨随后控制了局势，但最终还是以1-2不敌阿森纳。回到诺维奇，巴萨以绝对优势3-1战胜枪手，梅西梅开二度，其中一球展现了梅西超人的想象力，挺进八强，梅西助攻凯塔破门，最终球队主场5-1战胜顿涅茨克矿工。回到客场，梅西再入一球，打破罗纳尔多96/97赛季47球的纪录，成为巴萨队史单赛季进球最多的球员。

此后，巴萨在20天内四次面对宿敌皇马。联赛第32轮，梅西做客伯纳乌，像C罗一样射入点球，比赛以1-1战平结束。但在西班牙国王杯决赛中，巴萨本赛季第三次面对宿敌皇马，可惜C罗在加时赛第103分钟头球破门，球队最终以0-1落败，无缘冠军。但随后在欧锦赛半决赛中，梅西在伯纳乌梅开二度，第77分钟射门攻破卡西利亚斯的十指关，第86分钟，梅西上演过四人绝技，打入致胜一球，让巴萨客场2-0战胜皇马，最终以3-1总比分战胜皇马，三年两度杀入决赛。 2011年5月28日，在温布利大球场，梅西打破了自己在英格兰没有进球的魔咒，一脚射门打穿了范德萨把守的球门，使巴萨2:1领先。这粒进球大大提振了球队士气，最终巴萨3:1战胜曼联，捧起欧冠奖杯。在本赛季的欧冠赛场上，梅西以12粒进球连续第三个赛季位居射手榜榜首，追平了范尼斯特鲁伊在2002-2003赛季（改制后）创造的欧冠进球纪录。

2011-2012

欧冠小组赛第二轮对阵鲍里索夫（白俄罗斯队）的比赛中，梅西独中两元，并造成对方乌龙球，最终导致巴塞罗那5-0大胜对手。本场比赛过后，梅西以194球追平库巴拉，成为巴塞罗那俱乐部历史上第二位进球王。随后，在客场对阵捷克比尔森的比赛中，他又上演帽子戏法，帮助球队客场4-0获胜，本场比赛过后，梅西进球数突破200球。在主场5-0大胜莱万特的比赛中，梅西打进1球，本场比赛是梅西正式代表巴塞罗那队出战的第292场比赛。至此，梅西追平菲利普·科库，成为巴塞罗那俱乐部出场次数最多的外籍球员。

欧冠1/4决赛对阵勒沃库森的第二回合比赛中，梅西一人独进5球，帮助巴萨以7-1、总比分10-2获胜。这是梅西首次在正式比赛中单场独进5球（他也是欧联杯改革后，首位单场独进5球的球员），追平了迪斯蒂法诺保持的欧冠单场进球纪录。在随后对阵格拉纳达的西甲比赛中，他上演帽子戏法取胜，同时以234球超越进球数232的希萨·罗德里格斯，成为巴萨队史最佳射手。随后，在主场对阵AC米兰的欧联杯1/4决赛第二回合比赛中，梅西又两粒点球破门，将自己的欧联杯进球数增至14粒，打破了范尼斯特鲁伊保持的12粒欧联杯进球纪录。帮助巴萨以3:1、总比分3:1淘汰对手，遗憾在半决赛中不敌切尔西，未能卫冕欧联杯冠军。不过，梅西仍然以14粒进球连续第四个赛季荣膺欧联杯射手榜第一。2012年5月5日，凭借梅西的连入四球，巴萨4:0战胜西班牙人队。梅西在2011-12赛季共打入72球，打破了“轰炸机”穆勒在欧洲顶级联赛的单赛季进球纪录。同时，他超越了1924/1925赛季为柏林恒大打入70球的奥古斯特·施塔克，成为世界足球史上单赛季进球最多的球员。梅西本赛季在西甲联赛中打入50球，打破了有历史以来个人在西甲联赛单赛季进球最多的纪录。梅西本赛季还获得了西甲金靴奖和欧洲金靴奖。

2012-2013

2013年，梅西与巴萨续约至2018年，到2018年，他将年满31岁，梅西的年薪最终将达到1250万英镑，加上奖金将达到2750万英镑，成为全球收入最高的球员。2012年，他代表俱乐部和国家队在各项赛事中共攻入91球，同年凭借46粒联赛进球第三次夺得欧洲金靴奖杯。

2014-2015

无缘冠军的梅西，获得了本届世界杯金球奖。2014年6月16日，2014年巴西世界杯F组第一轮，阿根廷在里约热内卢马拉卡纳球场2比1战胜波黑，梅西一粒进球和一粒乌龙球。6月22日，阿根廷对阵伊朗，补时第91分钟，梅西绝杀，阿根廷最终1比0战胜伊朗。6月26日，阿根廷3比2战胜尼日利亚，梅西独进两球。7月2日对阵瑞士的1/8决赛中，梅西送出致胜助攻，让潘帕斯雄鹰绝杀晋级，避免了点球大战。在本届世界杯上，他被国际足联正式评选为本场最佳球员，这是历史上首次有球员连续四次荣获最佳球员。10月10日，阿根廷队开始南美超级杯赛前训练。训练中，梅西因疑似受重度雾霾影响身体不适中途退出。11月23日，在西甲联赛第12轮巴塞罗那与塞维利亚的比赛中，梅西完成帽子戏法。本场比赛过后，梅西以253粒进球正式成为西甲联赛最佳射手。12月20日，梅西被IFFHS评为2013年世界职业联赛最佳射手。

2015-2016

里奥·梅西

2015年8月27日，欧冠小组赛抽签暨欧洲足球先生颁奖典礼在蒙特卡洛格里马尔迪会议中心举行。梅西超越队友苏亚雷斯和C罗，成为首位两次获得欧洲足球先生的人。同时，梅西在首回合对阵拜仁时带球过掉博阿滕的精彩进球，荣获欧冠赛季最佳进球奖。11月30日，2015年度国际足联金球奖最终三位获奖者揭晓，梅西连续第9次入围前三名。

2016年1月12日，梅西第五次荣获金球奖，成为历史上第一位五次荣获金球奖的球员，他与C罗已经连续8年垄断国际足联最佳球员奖。2月18日，巴萨客场3比1战胜希洪竞技，梅西在比赛中梅开二度，成为西甲联赛第一位打入300球的球员，也是巴萨西甲历史上第10000个进球。3月6日，巴萨将在西甲联赛第28轮对阵埃瓦尔。赛前，巴萨公布了球队18人大名单，其中就包括梅西。5月8日，西甲联赛第37轮，巴萨主场5比0大胜西班牙人队，梅西有助攻有得分。

2016-2017

2016年8月11日，2016年甘伯杯在巴塞罗那诺坎普举行，巴萨对阵意甲球队桑普多利亚。梅西先是助攻苏亚雷斯后勾手打进两球，随后梅开二度，最终巴萨3-2取胜。8月21日，西甲首轮一场关键比赛开始，巴萨主场6-2大胜贝蒂斯，梅西梅开二度。9月5日，欧足联公布了巴萨报名参加2016-17赛季欧冠联赛的25人名单，梅西榜上有名。10月20日，2016/17赛季欧冠联赛C组第三比赛日巴萨主场对阵曼城的比赛名单出炉c罗在哪个球队,西甲，梅西榜上有名。 10月22日，2016/17赛季西甲联赛第9轮一场关键比赛在梅斯塔利亚球场展开，巴萨客场3比2险胜瓦伦西亚。梅西以争议进球率先破门，穆尼尔和罗德里戈连入两球反超，苏亚雷斯补时扳平并创造点球机会，梅西第94分钟射入致胜一球，伊涅斯塔重伤离场。11月24日凌晨3点45分，16/17赛季欧冠C组第五轮比赛打响。在凯尔特人公园球场，巴萨客场2比0战胜凯尔特人，积12分晋级。梅西梅开二度，为巴萨在国际赛事中攻入第100球。这场比赛之后，梅西还创造了另一项纪录c罗在哪个球队,西甲，成为历史上第一位为俱乐部打入100个洲际进球的球员。梅西的100个洲际进球包括92个欧冠进球、3个欧洲超级杯进球和5个世俱杯进球，119场洲际比赛打进100球的效率也是极其惊人。

2017年5月29日，2016-17赛季意甲联赛最后一轮比赛结束后，梅西凭借37粒进球（74积分）荣获2016-17赛季欧洲金靴奖。

2017-2018

2017年8月，他入围2017年世界足球先生。8月4日，莱奥·梅西入围2016-17赛季欧冠最佳前锋。9月20日，他入围2017年世界年度最佳阵容。11月24日晚，梅西领取2016-17赛季欧洲金靴奖，这也是阿根廷球星获得的第四个欧洲金靴奖。四次欧洲金靴奖也追平了皇马球星C罗的纪录。11月25日，巴萨官方与梅西在巴塞罗那时间本周六凌晨成功续约。梅西的新合同将在2020-21赛季到期，买断条款将达到7亿欧元。也就是说，当梅西的新合同到期时，也意味着梅西已经在巴萨一线队度过了17个赛季。 12月1日，他入选2017年环球足球奖候选人。

2018年3月4日，梅西在对阵马德里竞技的比赛中打入一记任意球，连续3场西甲比赛均攻入直接任意球，这粒进球也是梅西职业生涯第600粒进球。8月13日，西班牙超级杯，巴萨2-1战胜塞维利亚，第13次夺冠。萨拉维亚帮助塞维利亚取得领先，梅西击中立柱，皮克补射扳平，梅西助攻登贝莱打入一记世界波反超。

2018-2019

2018年12月18日，梅西在西班牙巴塞罗那领取2017-2018赛季欧洲金靴奖，这是他职业生涯第五次获该奖项。

2019年5月19日，梅西在34场西甲比赛中攻入36球，再次荣获皮奇奖，这也是他职业生涯第六次荣膺西甲最佳射手。至此，梅西在西甲联赛中一共攻入418球，远超西甲传奇射手萨拉赫。9月24日，他第六次当选国际足联年度最佳男足球运动员。12月2日，梅西成功夺得金球奖，这是他职业生涯第六次获奖，超越五次获此殊荣的C罗，成为金球奖历史第一人，遥遥领先，是三位传奇巨星的两倍。

2019-2021

2019年6月12日，福布斯公布2019年全球运动员收入排行榜，梅西（1.27亿美元）位居第一。9月24日，梅西第六次当选世界足球先生。10月，梅西在巴塞罗那获得职业生涯第六座欧洲金靴奖杯。12月，梅西职业生涯第六次获得金球奖，成为历史上获奖最多的足球运动员。

2020年7月1日，西甲联赛第33轮，巴萨主场对阵马德里竞技。梅西凭借点球破门，打入职业生涯第700球。2019-20赛季，梅西西甲联赛共攻入25球、21次助攻，第7次荣膺金靴奖。8月25日，梅西向巴萨发出离队请求。梅西希望履行合同中的免费解约条款，但巴萨表示该条款已经到期。9月4日，梅西在接受媒体采访时宣布，自己将继续留在巴萨。12月22日，西甲联赛第15轮，巴萨客场对阵巴拉多利德。梅西攻入一球，贡献一次助攻，以644球打破贝利为桑托斯俱乐部创造的单赛季俱乐部进球纪录（643球）。

2021年2月7日，IFFHS公布了2011年至2020年世界最佳球员，梅西力压C罗夺得这一殊荣。2月8日，西甲联赛第22轮，巴萨3-2逆转皇家贝蒂斯。梅西下半场替补出场，在2分16秒内为球队攻入扳平比分的一球。据西甲官方统计，这粒耗时136秒的进球是梅西在西甲联赛中替补出场的最快个人进球。2月21日，梅西以506场西甲出场次数超越哈维，成为巴萨队史西甲出场次数最多的球员。3月16日，梅西率领巴萨主场4-1大胜韦斯卡，打入两球，本赛季联赛总进球数达到21个，成为西甲历史上第一位连续13个赛季进球数都达到20+的球员。 3月22日，梅西对阵皇家社会，代表巴萨出战第768场比赛，超越哈维成为为巴萨出战次数最多的球员。梅西本场比赛梅开二度，为巴萨在正式比赛和友谊赛中的进球总数达到700个。5月2日，梅西对阵瓦伦西亚，以职业生涯正式比赛进球741个超越罗马里奥，位居国际足球历史射手榜第四位。2020-21赛季，梅西在西甲联赛中攻入30球、助攻9次，连续第五次荣膺西甲金靴奖。

2021年7月1日，梅西与巴萨的合同到期，成为自由球员。尽管梅西和巴萨已经达成一致，有意签署新合同，但由于西甲联赛的经济和制度限制，梅西和巴萨无法完成续约。8月5日，巴萨宣布梅西将结束21年的巴萨生涯。8月8日，梅西在诺坎普举行告别新闻发布会，含泪告别自己效力了21年的巴萨。

梅西共为巴萨一线队出场778次，攻入672球，助攻305次，帮助巴萨夺得10次西甲联赛冠军、7次国王杯冠军、8次西班牙超级杯冠军、4次欧冠冠军、3次欧洲超级杯冠军和3次世俱杯冠军。个人荣誉方面，梅西共获得6次金球奖、6次世界足球先生、2次欧洲足球先生、6次欧洲金靴奖、8次西甲金靴奖、6次欧冠金靴奖，10次入选欧足联年度最佳阵容，8次入选国际足联年度最佳阵容。

梅西在巴萨夺得35座冠军奖杯

巴黎圣日耳曼

2021年8月10日，梅西以自由球员身份加盟法甲巴黎圣日耳曼足球俱乐部。梅西与巴黎圣日耳曼签订了一份为期两年的合同，合同中包含第三年的续约选项。梅西选择身披30号球衣，代表“巴黎圣日耳曼”。8月29日，法甲第4轮客场2-0战胜兰斯的比赛中，梅西第66分钟替补出场，完成巴黎生涯首秀。9月28日，欧冠小组赛第二轮，梅西第74分钟打进巴黎处子球，帮助球队主场2-0战胜曼城。10月9日，梅西入选2021年金球奖候选人。 10月19日，欧冠小组赛第三轮，梅西完成加盟球队以来的首次梅开二度，帮助球队主场3-2战胜莱比锡，成为历史上第一位12年来进球数达到40+的球员。11月21日，法甲第14轮，梅西自摆乌龙，打进法甲处子球，帮助球队主场3-1战胜南特。11月28日，法甲第15轮，梅西上演助攻帽子戏法，帮助球队客场逆转3-1战胜圣埃蒂安，这是他连续第14年至少有15次助攻。